Doporučená, 2019

Redakce Choice

Psychoneuroimmunology: smát se a být v pořádku
Jak udělat kefir zdravější pomocí zvuku
Ukazatele v mikrobiomu kojenců poukazují na budoucí alergie a astma

Rakovina: Cílení proteinu může zastavit šíření nádorů

Nový výzkum publikovaný v časopise Onkogen odhalil protein, který pomáhá nádorům šířit se tím, že jim umožňuje růst krevních cév. Blokování proteinu zastavilo metastazování nádorů v laboratorních experimentech.


Blokování proteinu zvaného LTBP3 může zastavit vstup rakovinných buněk (zde ukázaných) do krevních cév.

Nová studie byla vedena Jamesem P. Quigleym, profesorem katedry molekulární medicíny na Výzkumném ústavu Scripps (TSRI) v La Jolla, CA, a Daniel Rifkin, profesor medicíny pracující na New York University School of Medicine New York City. První autorka příspěvku je Elena Deryugina, odborná asistentka na TSRI.

Deryugina a její kolegové vycházeli z pozorování, že nižší hladiny proteinu nazývaného latentní TGF-beta vazebný protein 3 (LTBP3) korelují s lepšími výsledky přežití u lidí s určitými formami rakoviny.

Pro podporu metastáz se LTBP3 váže na jinou látku známou jako TGF-beta, což je "transformační" růstový faktor, který hraje dvojí roli v rakovině, protože může buď pomoci nádorům šířit nebo zastavit jejich činnost.

Stejně jako u růstových faktorů obecně naše tělo vyžaduje, aby TGF-beta fungoval správně. Výzkum ukázal, že u normálních buněk a časných nádorů TGF-beta potlačuje nádory, ale u pokročilejších nádorů transformuje a podporuje růst nádorů.

Výzvou pro výzkumné pracovníky bylo doposud zmírnit škodlivé účinky TGF-beta bez změny jeho klíčové úlohy pro normální fungování buněk.

V novém výzkumu Deryugina a její kolegové zkoumali podrobněji souhru mezi LTBP3 a TGF-beta.

Z předchozího výzkumu, který provedli společně, vědci znali mnoho způsobů, kterými LTBP3 pomáhá regulovat TGF-beta připojením k němu. Nevěděli však, zda protein kontroluje ještě více procesů nebo má samostatnou úlohu v řízení nádorových metastáz.

LTBP3 pomáhá nádorům růst krevních cév

Aby to vědci prozkoumali, vyřadili gen LTBP3 do modelů hlodavců a kuřat embrya a také do lidských nádorových buněčných linií.

Lidské buněčné linie byly z karcinomu, karcinomu hlavy a krku a fibrosarkomu. Hlodavci se také používají k modelování metastáz karcinomu hlavy a krku.

Ve všech modelech vědci zjistili, že primární nádory nemohly metastázovat správně bez LTBP3. Jak vysvětluje Prof. Quigley, "Naše experimentální nálezy ukázaly, že LTBP3 je aktivní v raných krocích metastatického šíření."

"Konkrétně," říká Deryugina, "zdá se, že LTBP3 pomáhá nádorům růst nových krevních cév v procesu zvaném angiogeneze, který je kritický pro intravasaci nádorových buněk. To je, když rakovinové buňky vstupují do cév definované velikosti a permeability."

Tyto výsledky, autoři uvádějí, potvrzují s předchozím výzkumem, který ukázal, že nízké hladiny LTBP3 předpovídají lepší výhled pro lidi s rakovinou hlavy a krku.

"Kolektivně," vědci došli k závěru, že "tato zjištění ukazují, že LTBP3 představuje nový oncotarget" - takový, který by mohl potenciálně zabránit nádorům raného stádia v progresi bez zasahování do normálních rolí TGF-beta.

V budoucnu tým plánuje podrobněji prozkoumat komplexní dynamiku mezi LTBP3 a TGF-beta při řízení angiogeneze hluboko uvnitř nádoru.

Populární Kategorie

Top